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广谱抗癌新靶点

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来源: 作者: 2019-05-17 02:29:48

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来自哈佛干细胞研究所(HSCI)的研究人员在最具侵袭性的肝癌中,鉴别出了一个已知调控胚胎干细胞自我更新的基因,由此开始积极地寻找能够阻断其活性的药物。

这一称作为SALL4的基因,赋予了干细胞延续分化的能力,使得它们不会转变为成熟细胞。通常情况下,细胞只在胚胎发育过程中表达SALL4,而在几乎所有的急性髓性白血病和%的肝癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌和乳腺癌中,这一基因再度表达,强有力地表明了它在肿瘤构成中起作用。

在发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的一项新研究中,两个哈佛干细胞研究所附属实验室证实,在小鼠肝肿瘤中敲除SALL4基因,或是用小分子抑制剂干扰它的蛋白质产物活性,都可以医治癌症。

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细胞研究所血液疾病项目负责人、新加坡癌症科学研究所实验室主任Daniel Tenen 说“我们的研究论文针对的是肝癌,但对于肺癌、乳腺癌、卵巢癌等许多许多的癌症,这1结果有可能也是真实的。SALL4是一个标记物,因此如果我们能够取得一种小分子药物来阻断SALL4的功能,我们或许还可以预测哪些患者易对治疗起反应。”

研究一个转录因子的医治潜力在癌症研究领域并不是是一件寻常的事情。由于难以开发出可以安全干扰遗传靶点的药物,研究人员通常都会避开转录因子。大多数的癌症研究人员都将他们的注意力集中放在激酶上。

哈佛干细胞研究所的研究人员探究了SALL4基因的基础生物学,由此揭露出了在癌细胞中干扰其活性的另一种方法。SALL4基因的蛋白质产物可引起一种肿瘤抑制基因关闭,由此导致细胞失控性分裂。利用这一认识,研究人员证实用类药分子来靶向SALL4蛋白,可以终止肿瘤生长。Tenen 说:“制药公司通常判定,一个靶点如果既不是一种激酶,也不是一种细胞表面份子,那末它就是‘无药可及’的。对我而言,如【技术】新一代干熄焦技术的发展及应用
果说甚么事情是‘做不到的’,那作为一名生物医学科学家无疑是在给自己设限。”

今年早些时候,Tenen的合著者、哈佛干细胞研究所附属机构成员、哈佛医学院Brigham妇女医院助理教授Li Chai,在《血液》(Blood)杂志上发表了一篇研究论文,报告称证实一种SALL4抑制剂在白血病细胞中显示出类似的医治潜力。

Li Chai从急性髓性白血病患者处取得血液样本,用干扰SALL4蛋白活性的抑制剂来医治白血病细胞,随后将血液回输到小鼠体内。结果小鼠体内相同的癌症逐步地消退。

Li Chai说:“能够站在这类新药开发的前沿,我感到非常的兴奋。作为一名临床科学家,如果我能够找到一类对正常组织具有非常低毒性的新药,我的患者就可以获得更好的生活质量。”

Li Chai和Tenen现正与哈佛干细胞研究所执行委员会成员Lee Rubin,以及Dana-Farber癌症研究所的James Bradner展开合作,致力克服药物开发存在的技术挑战,并证实SALL4干扰医治其他癌症的潜力。

Tenen说:“我认为作为学术机构,我们寻求制药公司的参与,是因为他们能够比我们更好地完成这类事情。但是,作为一名专业学者,我想去追查制药公司不会触及的一些重要的生物靶点——因为如果我们不这样做,谁还会呢?”

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